赴美就医:黑色素瘤谱写免疫治疗“神话”,但复发转移怎么破?新技术有望预测

时间:2020-02-13 14:19:25 作者:admin 热度:99℃

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤癌,一度被称为“癌王”。对大多数黑色素瘤患者来说,肿瘤始于皮肤的某个小色素斑的改变。

许多原发性黑素瘤可通过切除病灶来治愈,但依然存在复发和扩散的风险。对切除的病变组织进行检测,可以获取一些癌症复发几率的蛛丝马迹。

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令人意想不到的是,如今的评估手段与100年前基本相同。尽管分子诊断在其他癌症方面突飞猛进,但在皮肤癌病变方面却出奇地滞后,主要通过观察病变的厚度(较薄的往往预后更好)和微观特征(如溃疡),再按1-4期进行肿瘤分期。

日前,在《自然·癌症》杂志上发表的一篇论文中,哈佛医学院布列根和妇女医院的研究团队提出了一种新的定量检测技术,利用DNA测序对那些可能复发和扩散的原发性黑色素瘤做出更精准的预测。

布列根和妇女医院皮肤科主任Thomas Kupper博士说:“10年前,转移性黑色素瘤患者的预后很糟。如今,我们已有了治疗转移性黑色素瘤的新方案,并且可以将这些方案用在还未发生转移的患者身上。由于免疫疗法的出现,明确哪些患者可能会发生疾病进展十分重要,这样我们就可以量身定制治疗方案。”

免疫检查点抑制剂可以唤醒T细胞对癌细胞产生免疫反应,它已从根本上改变了晚期皮肤癌患者的治疗选择和预后。

对于一些患者身上,免疫疗法的疗效堪称奇迹,甚至可实现长期缓解(临床治愈)。但如何确定哪些患者具有疾病进展的高风险,仍是一个未竟的需求。

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为解决这个问题,Kupper博士团队试图明确T细胞的某些可测量的特征,是否可以预测那些原发病灶已被切除、处于“无癌”状态的患者的复发风险。1期黑色素瘤(<1mm)很少转移,因此他们研究了2期>4mm)原发性黑色素瘤。

在他们获取样本以保证研究顺利展开时,却遇到了一个较大的障碍。

大多数肿瘤要在医院手术室进行手术切除,但皮肤癌病灶却可在诊所和门诊切除,这意味着样本不会都集中在医院。(注:美国医生是自由执业,多有自己的诊所)

此外,标本在取出后必须保存数年,这就延误了其用于研究的时间。为了收集足够的样本,布列根和妇女医院的研究人员与澳大利亚黑色素瘤研究所和丹麦新西兰大学医院的团队展开国际合作,共享资源。目前纳入了来自这些地方的300多个患者的样本。

研究小组比较了原发黑色素瘤进展、转移的患者与原发黑色素瘤未进展的患者的样本。他们利用适应性生物技术进行高通量DNA测序,分析肿瘤的T细胞库。

研究人员发现,在所有确定的变量中,T细胞分数(TCFr;或病变中T细胞的比例)是一个有效的独立预测病情进展的指标。

即使对于病变厚度(T)相同的患者,TCFr也能预测哪些患者更有可能发生转移。TCFr低于20%的患者比TCFr高于20%的患者疾病进展风险更高。例如,对于3期黑色素瘤患者(病变厚度2-4mm),在原发病灶切除5年后,51%的低TCFr患者复发了,而高TCFr患者复发的比例为24%。

目前,这项工作中使用的检测方法尚未用于临床。而且,该研究是回顾性的,研究的样本来自预后已知的患者。未来,还需要对预后未知的患者进行前瞻性研究,以进一步验证该检测方法的准确性。

研究团队计划将这项检测应用到临床,以强化目前的预测模型,改善患者预后。

这是一项简单易行的定量检测方法,而非依赖医生经验主观判断,有望提升预测肿瘤进展的准确率。

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